Endometrioziste Dolaşımdaki mikroRNA’ların Rolü

Endometrioziste dolaşımdaki artmış miR-370-3p, steroidojenik Faktör 1’i düzenler.

Anahtar noktalar

Vurgu:

• miR-370-3p, SF-1 i düzenleyerek endometriotik hücrelerin proliferasyonunu (çoğalmasını) baskılar.

Önemi:

• SF-1’i düzenlemek için miR-370-3p’in kullanımı endometrioziste yeni bir tedavi stratejisi sağlayabilir.

Genel bilgiler

• SF-1, östrojen biyosentezinde yer alan birçok geni koordineli olarak düzenleyen (esansiyel) temel bir transkripsiyonel düzenleyicidir.
• SF-1 aynı zamanda endometriozis patogenezinde çok önemli bir rol oynar ancak altta yatan mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır.
• Son zamanlarda, miR-370’in çeşitli kanser hücrelerindeki genleri hedef alıp bir tümör süpresör (baskılayıcı) olarak fonksiyon gördüğü bildirilmiştir.
• Burada, Yale Üniversitesinden Dr. Taylor’ın grubu miR-370 ile SF-1 in etkileşimi tanımlar ve miR-370 in SF-1 i düzenleyerek endometriotik hücrelerin büyümesini kontrol edip etmediğini belirler.

Anahtar noktalar:

• Endometriozisli kadınlarda SF-1 ve miR-370-3p’in ekspresyonu (ifadesi) birbiriyle ters orantılıdır.
• Primer endometriotik hücrelerde miR-370-3p, SF-1 ekspresyonunu (ifadesi) baskılar.
• miR-370-3p ayrıca StAR ve CYP19A1 gibi SF-1 downstream genlerinin ekspresyonunu düzenler.
• Endometrial stromal hücrelerde miR-370-3p hücre proliferasyonunu (çoğalmasını) engeller ve apoptozu (programlı hücre ölümü) indükler.
• miR-370-3p, endometriotik hücrelerde, hücre proliferasyonu ve steroidogenic Factor 1 (SF-1) ‘in negatif regülatörü (düzenleyicisi) olarak işlev görür.

Özet

Endometriozis östrojen bağımlı bir hastalıktır. Bu hastalık üreme çağındaki kadınların yaklaşık %10’unu ve infertil kadınların %20-%50’sini etkilemektedir.

Steroidogenic factor 1 (SF-1), östrojen biyosentezinde yer alan birçok geni koordineli olarak düzenleyen (esansiyel) temel bir transkripsiyonel düzenleyicidir. SF-1’in endometriozis patogenezinde çok önemli bir rol oynadığı bilinmektedir.  Ancak endometrioziste SF-1 ekspresyonunu düzenleyen mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır.

MikroRNA’lar (miRNA’lar), hayvanlarda önemli düzenleyici roller oynayabilen küçük, tek sarmallı kodlamayan RNA’lardır. Son zamanlarda, miR-370’in çeşitli kanser hücrelerinde tümör süpresör (baskılayıcı) olarak fonksiyon gördüğü bildirilmiştir. Önceki çalışmalarda miR-370 in endometriozisli hastaların serumlarında azaldığı saptanmıştır. Ancak miR370in endometriozisteki fonksiyonu ve mekanizması açık değildir.

Bu çalışmada, Yale Üniversitesinden Dr. Hugh S. Taylor’ın grubu SF-1 ile miR-370 arasındaki etkileşimi tanımlamaktadır ve miR-370’in SF-1’i düzenleyerek endometrial hücrelerin büyümesini kontrol edip etmediğini belirlemektedir. Bu makale (American Journal of Physiology, Endocrinology, and Metabolism) Amerikan Fizyoloji, Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi’nde yayınlandı.

İlk olarak, bu grup endometriotik lezyonlarda anlamlı olarak artmış SF-1 ekspresyonunu doğruladı. miRNA mikrodizi ekspresyon profili analiz verilerinden, SF-1 ve miR-370-3p’nin endometrioziste ters orantılı olarak eksprese edildiğini saptadılar. Primer endometriotik hücrelerde, miR-370-3p, SF-1 ekspresyonunu ve StAR ve CYP19A1 gibi downstream genlerini baskılar. Apoptozis analizini yaparak, miR-370-3p ün aşırı ekspresyonu endometrial stromal hücrelerde anlamlı olarak hücre çoğalmasını inhibe eder ve apoptozu indükler.

Özetle, Dr. Taylor’ın grubu miR-370-3p‘ın endometriotik hücrelerde SF-1‘i düzenleyerek proliferasyonu baskılamada rol aldığını saptamışlardır. Yazarlar, SF-1 düzenlemek için miR-370-3p’nın kullanımının endometriozis için yeni bir tedavi stratejisi sağlayabileceğine inanmaktadırlar.

Kaynak Site: endonews.com
Çeviren: Dr. Işık SÖZEN